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華中科技大學使用明美正置熒光顯微鏡發(fā)表SCI論文
2024-08-14
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華中科技大學同濟醫(yī)學院生殖健康研究所章慧平教授課題組于Environmental Pollution雜志在線發(fā)表標題為“tmbim4?protects against triclocarban-induced embryonic toxicity in zebrafish by regulating autophagy and apoptosis”的研究論文，揭示了三氯卡班(TCC)暴露誘導斑馬魚胚胎發(fā)育損傷的分子機制。
? ???三氯卡班?(TCC)?是一種廣泛用于個人護理產(chǎn)品的抗菌劑，可影響胚胎發(fā)育。然而，到目前為止，TCC誘導胚胎發(fā)育損傷的具體分子機制尚不清楚。為了厘清TCC誘導胚胎發(fā)育損傷的機制，我們通過斑馬魚模型對其進行了研究。本文從細胞凋亡通路及自噬方面探討了TCC誘導斑馬魚發(fā)育損傷的具體分子機制，為研究環(huán)境與基因交互作用影響胚胎發(fā)育提供了新的思路。
? ???在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)?TCC?暴露會增加斑馬魚胚胎中tmbim4基因的表達。tmbim4突變體胚胎比野生型?(WT)?胚胎更容易受到TCC暴露誘導的胚胎發(fā)育損傷，tmbim4過表達減少了tmbim4突變體胚胎中TCC誘導的胚胎死亡。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，tmbim4突變體幼體暴露于400 mg/L TCC顯著增加了其后腦和眼睛部位的細胞凋亡。同時，WT和tmbim4?突變體幼體的RNA測序的結果表明敲除斑馬魚的tmbim4基因影響了斑馬魚的自噬途徑。已有的研究表明，自噬異?？稍黾蛹毎蛲?/span>，而Western?blot的結果表明TCC暴露導致tmbim4突變體斑馬魚胚胎后腦中自噬體的異常積累。同時，用自噬體形成抑制劑預處理暴露于TCC的tmbim4突變斑馬魚胚胎，可以大大降低胚胎的死亡率和細胞凋亡水平。因此，這些結果表明tmbim4基因的缺陷可以降低斑馬魚胚胎對TCC的抗性。此外，自噬體異常積累誘導的細胞凋亡也參與了這一過程。總而言之，這項研究tmbim4基因缺陷可以使斑馬魚胚胎對TCC?的抵抗力降低，從而能更易在暴露于TCC的環(huán)境中死亡。TCC暴露導致tmbim4缺陷胚胎中異常自噬體積累，這可能會誘導細胞凋亡增加，最終導致斑馬魚胚胎的死亡。我們的結果提供了篩選對特定毒物敏感的靶基因的可能性，這有助于更好地了解環(huán)境與基因相互作用的機制。
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